肺癌，作为我国最常见的癌症之一，已经被卫生部列为癌症防护的重点[1]。其可以分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两大类[2]。研究数据显示，男女患病之比为20:1，在年龄较大的患者中差异更明显，年龄越高，男性患者越多[3]。

目前，治疗肺癌的主要方法有外科手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗以及生物治疗等[5]。因此，寻找有效的天然抗癌药物以及天然药物与化疗药物联合的方法对降低我国肺癌发病率和死亡率具有重要意义。

1 天然药物

目前已发现大量具有抗癌活性的天然产物，其中植物源性天然产物资源丰富，如黄酮类、萜类、内酯类、生物碱等活性成分[6]。

1.1 黄酮类

黄酮类化合物在植物界中大量存在，它是一种母核成分为2-苯基色原酮（黄酮）的一类化合物。已经证实其具有抗氧化、防止血管增生、抗炎症、抑制癌细胞增殖和保护神经细胞等多种生物学功能[7]。研究表明，黄酮类化合物具有的抗癌作用是各种生理活性综合在一起的结果，它的实现途径主要有以下几个方面：抗氧化、抗自由基作用、抗癌细胞增殖、干预癌细胞信号转导、诱导癌细胞凋亡及促进抑癌基因表达和抑制癌基因表达等。

1.2 萜类

萜类化合物是在植物、昆虫、微生物和海洋生物体内广泛分布的一大类有机化合物，其中很多萜类化合物具有一定的抗肿瘤生物活性[8]。萜类化合物，如甘草酸、18β-甘草次酸、熊果酸和齐墩果酸均有抑制人肺癌细胞增殖和侵袭的作用，进而诱导细胞凋亡。其抗侵袭作用可能是通过以下三个途径实现：对癌细胞粘附作用、趋化运动和组织蛋白酶B分泌的抑制[9-10]。

1.3 内酯类

内酯类成分最引人注目的是从番荔枝科植物中分出的多聚乙酰（acetogenin）类化合物[11]，主要来源于云木香、旋覆花、土木香根等植物。研究表明，土木香内酯具有抗真菌、抗结核杆菌、抗炎、抗微生物、驱虫等多种生物活性[12]。它通过增加死亡受体配体的表达，改变线粒体的功能，可以促进非小细胞肺癌细胞的凋亡。

1.4 生物碱类

天然药物中的生物碱成分具有高效率和低毒性的抗肿瘤作用特点，同时生物碱还具有其它的作用，如镇痛、缓解痉挛、抗菌、消炎、降血压、平喘等。生物碱的抗肿瘤机制也是多种多样的, 包括直接诱导癌细胞凋亡、影响癌细胞的酶活性及其生长周期[13]。根据一些相关报道，白英生物碱通过影响细胞周期分布对非小细胞肺癌起到抑制作用[14]。

1.5 皂苷类

皂苷(saponins)在自然界分布广泛，在植物中发现的甾体皂苷元就已经有近百种。主要存在于单子叶植物的百合科的丝兰属和知母属，以及菝葜科、薯蓣科、龙食兰科等；双予叶植物中也有发现，如豆科、玄参科、茄科等[15]。皂苷的结构多样且复杂，它在多种肿瘤细胞中通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡起到了有效的抗癌作用。一些皂甙还具有抗肿瘤转移[16]、抗血管生成[17]和抗炎[18]的活性的作用。

1.6 多糖类

多糖又称多聚糖（polysaccharide），由单糖聚合而成，是构成生命活动的四大基本物质之一[19]。多糖的抗肿瘤作用与单糖间糖苷键的结合方式有关。水溶性D-葡聚糖有抗肿瘤作用，尤其是直链、无过长支链、不易被体内D-葡聚糖酶水解的多糖，具有很明显的抗肿瘤活性[20]。多糖的抗肿瘤作用主要是通过免疫调节[21]、抑制肿瘤细胞周期[22]、影响细胞生化代谢和抗氧化等机制完成的。根据有关文献报道，多糖具有疗效好、毒副作用小等优点，与化疗药物合用或单独使用对肿瘤有很好的抑制作用。

2 顺铂联合天然药物研究进展

顺铂作为结构最简单的抗癌药物，其作用机制是与DNA结合，使引发交叉联结，进而破坏了DNA的结构功能，同时抑制了细胞的有丝分裂过程，为一种细胞非特异性药物[33]。顺铂的抗瘤谱十分广泛，已用于卵巢癌﹑前列腺癌﹑肺癌﹑食道癌和恶性淋巴瘤等多种实体肿瘤。

2.1 大豆异黄酮联合顺铂

大豆异黄酮是黄酮类化合物，是大豆生长中形成的一类次级代谢产物，是一种生物活性物质，具有防治癌症、降低血脂、防止动脉粥样硬化、抗氧化、预防骨质疏松和改善妇女更年期综合症等多种生理功能[23],另外还发现了大豆异黄酮还具有清除氧自由基的能力，能抑制低密度脂蛋白氧化修饰作用[24]。研究表明，大豆异黄酮与顺铂联合用药时，其抑制肺癌A549细胞生长的效应明显比单独用药时的效应强很多[25]。但是两者联合对肺癌A549细胞的协同杀伤作用机制有待做进一步的研究。

文章来源：《中国肺癌杂志》 网址: http://www.zgfazzzz.cn/qikandaodu/2021/0218/370.html

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